Immunoterapia nel microcitoma polmonare: sarà vera gloria?

Da vari decenni, il trattamento sistemico standard dei pazienti affetti da microcitoma polmonare è rappresentato dalla chemioterapia con platino ed etoposide. Numerosi studi che hanno testato l’efficacia dell’aggiunta di farmaci a bersaglio molecolare, in combinazione con la chemioterapia, oppure impiegati come mantenimento dopo il completamento del trattamento chemioterapico, oppure impiegati come trattamento di seconda linea al fallimento della chemioterapia, hanno inesorabilmente prodotto risultati negativi.

Negli ultimi anni, al pari delle altre neoplasie solide, l’immunoterapia di nuova generazione è stata sperimentata anche nel microcitoma polmonare. Questa neoplasia è caratterizzata da un elevato carico mutazionale, che, in analogia con altre neoplasie, rappresenta un buon razionale per testare l’efficacia dell’immunoterapia. Un precedente studio randomizzato di combinazione con la chemioterapia di prima linea, condotto con ipilimumab, ha prodotto un risultato negativo.

Ad oggi, le linee guida NCCN elencano tra i trattamenti possibili per I pazienti affetti da microcitoma polmonare il nivolumab e la combinazione di nivolumab ed ipilimumab, in pazienti pretrattati con chemioterapia che siano in progressione entro 6 mesi, e tale inclusione tra le opzioni terapeutiche si basa su dati di uno studio di fase I/II. Recentemente, la Food and Drug Administration statunitense ha rilasciato un’approvazione accelerata per l’impiego del nivolumab come agente singolo nei pazienti con microcitoma in progressione dopo chemioterapia con platino e un’altra linea di terapia. Tale approvazione è basata sui dati del gruppo di pazienti con microcitoma trattati nell'ambito dello studio non randomizzato CheckMate-032, nel quale è stata dimostrata una proporzione di risposte obiettive pari al 12% e una durata della risposta mediana pari a 17.9 mesi.

Lo studio IMpower133 era uno studio randomizzato di fase III, in doppio cieco, con placebo, disegnato per valutare l’efficacia dell’aggiunta dell’atezolizumab alla chemioterapia con carboplatino ed etoposide,in pazienti affetti da microcitoma polmonare in stadio esteso, candidati a trattamento sistemico di prima linea.

Lo studio prevedeva la randomizzazione in rapporto 1:1. La randomizzazione era stratificata per sesso, performance status e presenza di metastasi cerebrali.

Non era prevista selezione, né stratificazione, sulla base dell'espressione di PD-L1.

I pazienti assegnati al braccio sperimentale ricevevano carboplatino, etoposide ed atezolizumab per 4 cicli, con cadenza trisettimanale (fase di induzione), seguiti da una fase di mantenimento in cui ricevevano atezolizumab, fino a tossicità inaccettabile o progressione di malattia.

I pazienti assegnati al braccio sperimentale ricevevano carboplatino, etoposide e placebo per 4 cicli, con cadenza trisettimanale (fase di induzione), seguiti da una fase di mantenimento in cui ricevevano placebo, fino a tossicità inaccettabile o progressione di malattia.

Durante la fase di mantenimento, la radioterapia encefalica era consentita, mentre non era prevista la radioterapia toracica.

I due endpoint primari dello studio erano:

• la sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dagli sperimentatori;
• la sopravvivenza globale.

L’analisi è stata condotta secondo il principio dell’intention-to-treat.