Microcitoma in stadio limitato: dopo decenni registriamo un’innovazione!

Il microcitoma polmonare è diviso, ai fini dell’algoritmo di trattamento, in malattia limitata (limited stage) in cui il trattamento standard da anni è rappresentato dalla combinazione di chemioterapia e radioterapia, e malattia estesa (extensive stage), che negli ultimi anni ha visto la dimostrazione di beneficio dell’aggiunta dell’immunoterapia con i farmaci anti-PD1 e anti-PDL1 alla chemioterapia.

Di fatto, con la dimostrazione di beneficio dell’immunoterapia sia negli stadi precoci che avanzati del tumore del polmone non a piccole cellule, e con il beneficio dell’immunoterapia nel microcitoma esteso, il microcitoma in stadio limitato rimaneva l’unico setting di tumore del polmone nel quale non si fosse dimostrata l’efficacia dei nuovi farmaci immune checkpoint inhibitors.

Sulla base di questa premessa è stato disegnato lo studio ADRIATIC, che ha testato l’impiego di durvalumab (anticorpo monoclonale anti-PDL1) successivo al trattamento chemio-radioterapico nei pazienti con microcitoma in stadio limitato. Il farmaco è stato testato sia da solo che in combinazione con il tremelimumab (anticorpo monoclonale anti-CTLA4), combinazione che è stata già sperimentata in tanti altri tipi di tumori solidi (incluso l’epatocarcinoma in cui tale combinazione è ora approvata come trattamento di prima linea della malattia avanzata).

ADRIATIC è uno studio randomizzato di fase 3, in doppio cieco.

I pazienti (senza evidenza di progressione di malattia dopo il completamento del trattamento chemio-radioterapico) sono stati randomizzati a uno di 3 bracci:

• un braccio sperimentale prevedeva la somministrazione di durvalumab alla dose fissa di 1500mg, ogni 4 settimane per un massimo di 24 mesi;
• un altro braccio sperimentale prevedeva la somministrazione di durvalumab alla dose fissa di 1500 mg, più tremelimumab alla dose di 75 mg solo per le prime quattro dosi, ogni 4 settimane per un massimo di 24 mesi;
• il braccio di controllo prevedeva la somministrazione di placebo.

La randomizzazione era stratificata sulla base dello stadio (I vs II vs III) e sulla base dell’aver ricevuto o meno la radioterapia encefalica profilattica.

Endpoint primari dello studio erano la sopravvivenza globale (overall survival, OS) e la sopravvivenza libera da progressione (progression-free survival, PFS).

Lo studio prevedeva l’analisi separata del confronto dei 2 bracci sperimentali con il braccio di controllo. La pubblicazione del New England Journal of Medicine riporta i risultati dell’analisi ad interim, per i due endpoint primari, del braccio di solo durvalumab rispetto al placebo, mentre rimangono in cieco i risultati dell’analisi dell’altro braccio sperimentale che era trattato con la combinazione.