Che faccio, arrotondo?

Raccomandazioni per il dose-rounding di anticorpi monoclonali:

1. La dose di anticorpi monoclonali e farmaci biologici può essere arrotondata fino al 10% di quella prescritta. Indicazione ad approssimarsi alla più vicina fiala in dipendenza della stabilità del farmaco (in caso di sottodosaggio non è attesa una perdita di efficacia, in caso di sovradosaggio – accettabile fino al 5% - non è atteso un incremento di tossicità).

2. Nel caso di anticorpo monoclonale associate a un chemioterapico (es: ado-trastuzumab emtansine, TDM-1), l’arrotondamento di dose può seguire sia le raccomandazioni per gli anticorpi monoclonali che quello per I chemioterapici, secondo quale sia il più conveniente

Raccomandazioni per il dose-rounding di chemioterapici tradizionali:

1. Le dosi di chemioterapici tradizionali somministrati per via endovenosa possono essere arrotondate fino al 10% della dose prescritta; vi sono meno evidenze sulla riduzione di dose di combinazioni di antiblastici ma è ragionevole supporre un dose-rounding del 5-10% sia ininfluente. Sebbene la dose calcolata si basi sul peso del paziente o sulla sua superficie corporea, l’effetto del rounding (5-10%) sulla AUC sarebbe compensato dal grado di variabilità farmacocinetica tra pazienti che in ultima analisi determina l’esposizione sistemica al farmaco e il suo effetto.

2. Se il chemioterapico è somministrato per os è utile limitare l’uso di multipli dosaggi per evitare confusione e aumentare la compliance. Molti dei trattamenti includono già in scheda tecnica un arrotondamento in base alla superficie corporea.

Potenziali limitazioni del dose-rounding e implementazioni di policies locali

1. Sulla base dei dati di letteratura, HOPA non consiglia differenti soglie di dose-rounding in dipendenza del setting di trattamento. Una variazione di dose di +/- 10% non impatterebbe negativamente né sulla sicurezza né sull’efficacia.

2. E’ importante le Direzioni Ospedaliere istituiscano un gruppo di lavoro locale per condividere la policy del dose-rounding (farmacisti e oncologi); è importante sia riportato nel foglio prescrittivo l’avvenuto arrotondamento % di dose in accordo alla policy condivisa, se possibile in automatico con l’ausilio di un sistema di ausilio alla prescrizione elettronica.

3. Non sono candidabili al dose-rounding pazienti con disfunzione severa d’organo, ECOG PS 2-3, molti precedenti trattamenti o con deficit enzimatici genetici (per il rischio di tossicità) o pazienti arruolati in un trial clinico (per il rischio di violazione del protocollo). Va usata cautela nel dose-rounding di pazienti in cui la dose del farmaco è stata in precedenza ridotta per tossicità.