Verso una terapia personalizzata dei tumori a sede primitiva ignota?

I tumori a sede primitiva ignota rappresentano una rilevante sfida clinica, in quanto tuttora, da linee guida, non riuscendo a identificare la primitività della neoplasia, viene raccomandata una terapia “empirica” con combinazioni a base di platino, come la combinazione di carboplatino e paclitaxel o la combinazione di cisplatino e gemcitabina.

A dispetto dei progressi, in qualche caso anche notevoli, ottenuti negli ultimi anni con innovazioni nelle opzioni terapeutiche per molti tumori solidi, i pazienti nei quali la diagnosi sia di tumore a primitività ignota non possono beneficiare di quei trattamenti potenzialmente efficaci.

Nel tentativo di aiutare il patologo e il clinico nell’identificazione della sede primitiva del tumore, sono stati messi a punto alcuni test di “gene-expression profiling”, ma la loro reale efficacia va dimostrato attraverso la conduzione di studi clinici. In particolare, uno studio randomizzato disegnato per dimostrare l’efficacia della caratterizzazione molecolare di un tumore a sede primitiva ignota deve confrontare l’attuale strategia standard (chemioterapia empiricamente uguale per tutti) con un approccio sperimentale in cui la terapia di ciascun paziente viene scelta sulla base della sede “suggerita” dalla caratterizzazione molecolare.

E’ quanto hanno testato autori cinesi di uno studio monocentrico condotto presso Fudan University Shanghai Cancer Center.

Sono stati inseriti nello studio pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni, con una diagnosi di tumore a sede primitive ignota non precedentemente trattato. Il protocollo di studio prevedeva l’eleggibilità di includere pazienti con adenocarcinoma, tumore squamoso, carcinoma scarsamente differenziato, neoplasia scarsamente differenziata.

I pazienti potevano presentare un performance status secondo Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0–2, e naturalmente non dovevano essere eleggibili per trattamenti locali a scopo radicale.

I pazienti eleggibili sono stati randomizzati in rapporto 1:1:

• Nel braccio sperimentale, i pazienti ricevevano una terapia specifica per la sede di malattia attribuita sulla base della caratterizzazione dell'espressione genica mediante un pannello di 90 geni
• Nel braccio di controllo, I pazienti ricevevano una chemioterapia empirica, paclitaxel + cisplatino o carboplatino oppure gemcitabina + cisplatino o carboplatino).

Fattori di stratificazione nella randomizzazione erano il performance status e l’estensione della malattia.

Nel braccio sperimentale, la sede del tumore primitivo era attribuita mediante un test di analisi dell'espressione di 90 geni.

L’endpoint primario dello studio era la sopravvivenza libera da progressione (progression-free survival, PFS).