#ASCO15 Pembrolizumab: rivoluzione nei tumori del colon geneticamente instabili

Tumori molto instabili accumulano centinaia di mutazioni geniche che portano alla produzione di proteine alterate, neoepitopi immediatamente riconosciuti dal sistema immunitario. Ne discende l’ipotesi dello studio: tumori del colon geneticamente instabili potrebbero essere più sensibili agli inibitori di PD-1, che riattivano e amplificano la risposta immunitaria.

Rapidamente arruolati in un piccolo trial 13 pazienti con CRC mismatch repair deficient (MMRd) e 25 con CCR mismatch repair proficient (MMRp) per verificare l’attività di pembrolizumab (10 mg/Kg ogni 2 settimane) dopo fallimento di almeno 2 linee di trattamento.

Ai risultati, che chiudono il sillogismo, non serve commento. Tasso di risposta 62% vs 0%; controllo di malattia 92% vs 16%, significativo aumento di PFS e di OS.

Il burden di mutazione sembra correlare con il beneficio da PD-1 inhibitor, confermando una precedente intuizione (Alexandrov LB, Nature 2013). Il trial randomizzato (Keynote 164) è in attivazione per testare il farmaco nei CRC MSI-H. E da oggi è ufficiale: la genetica ha sposato l’immunoterapia. 

Le DT, et al. PD-1 blockade in tumors with mismatch repair deficiency. ASCO 2015, abstract LBA100