Colon Life: la nuova app che predice la chance di vita

Due nuovi farmaci in uso corrente (regorafenib e TAS-102) hanno dimostrato efficacia nel prolungare la sopravvivenza di pazienti con carcinoma colorettale avanzato pretrattati e chemiorefrattari.

Mancando una selezione molecolare per predire il beneficio da tali molecole, si è in cerca di quali parametri sia possibile utilizzare per selezionare i candidati che ne avranno il maggiore beneficio. Infatti, analizzando con attenzione le curve di sopravvivenza riportate negli studi REGARD e RECOUSE (che peraltro richiedevano di stimare una aspettativa di vita di almeno 12 settimane tra i criteri di inclusione), ci si accorge intuitivamente che circa la metà dei pazienti non beneficiano del trattamento proposto.

Inoltre, mentre vi sono solidi fattori prognostici in prima linea, questa informazione manca nel setting dei chemiorefrattari.

Da queste premesse muove l'idea di Filippo (Pietrantonio) e Chiara (Cremolini), nel valutare la costruzione di un nomogramma che aiuti il clinico a predire la chance di morte a 12 settimane del paziente molto pretrattato. 

Sono state incluse due coorti di pazienti: un developing set di 492 pazienti afferenti a 5 centri ad alto volume e un validating set indipendente di altri 424 pazienti afferenti ad altri 12 oncologie italiane. Da segnalare che il validating set includeva pazienti trattati con regorafenib e TAS-102.

Le potenziali variabili predittive sono state selezinate usando un multivariable random forest model, che ha consentito di analizzare molte differenti variabili prioritarizzandole in ordine di importanza relativa. Il nomogramma è stato poi costruito con un modello di regressione logistica binaria (a firma Rosalba Miceli) e la sua performance valutata con una calibrazione e abilità discriminativa (Harrell C Index) sia nel set di costruzione che in quello di validazione.