Inibire MEK può contrastare la resistenza acquisita a EGFR-inibitori?

E’ noto che la genesi di resistenze secondarie al trattamento con inibitori dell’Epidermal Growth Factor Receptor (cetuximab e panitumumab, nel caso dei carcinoma colorettali colorettali) deriva dallo sviluppo di diversi eventi genetici, sia su geni della famiglia RAS che su altri geni. L’ipotesi che ha condotto il lavoro, tuttavia, sostiene vi sia una convergenza biochimica di tali mutazioni su un numero limitato di vie metaboliche, come ad esempio quella di MEK.

Lo studio è stato riportato in forma estesa dopo la verifica di multipli esperimenti. In uno di essi si sono cercate mutazioni eterogenee nel plasma di pazienti resistenti a EGFR-inibitori. In un altro, cellule di carcinoma colorettale umano resistente a EGFR-inibitore sono state transfettate in topi immunodeficienti (xenotrapianti) poi randomizzati a ricevere differenti trattamenti (veicolo, solo EGFR-inibitore, solo MEK-inibitore pimasertib, la combinazione dei due inibitori).