L’arte di riarrangiarsi

La conoscenza biologica dei tumori del colon si sta velocemente espandendo. Meno di dieci anni fa abbiamo imparato a riconoscere il primo landmark e accettato esistesse una netta divisione – biologica ma anche commerciale, ndr – tra neoplasie KRAS mutate e KRAS wild-type.

Sotto l’inarrestabile spinta all’oncologia di precisione, abbiamo compreso esistano altri sottogruppi con caratteristiche peculiari ed evoluzione specifica: i tumori BRAF mutati (circa 10% nel totale, ora riconosciuti come V600E mutati vs non V600E), i tumori HER-2 amplificati (circa il 5%, con sensibilità a inibitori specifici), i tumori con instabilità microsatellitare (MSI-H, circa il 5%, che possibilmente giovano dell’immunoterapia). Tre nuovi sottogruppi sono ora in corso di studio: con ancora minore incidenza, sono i tumori che hanno amplificazione di FGFR, quelli con alterazioni di RET e quelli con riarrangiamento di ALK, ROS1 o NTRK 1-2-3.

Proprio su quest’ultimo gruppo è diretta l’attenzione di questo studio, che ha raccolto 27 casi con la alterazione molecolare (tra i maggiori contributi ricordiamo quello di Foundation Medicine con 12 casi e quello del Samsung Medical center di Seoul con 4) una casistica corposa se si pensa alla assoluta rarità della traslocazione (0.2-1%). Le caratteristiche cliniche e molecolari di questo gruppo sono state confrontate con una coorte di 319 pazienti provenienti dagli stessi centri utilizzando Fisher’s exact, X2 test, o test di Mann-Whitney. Le curve di sopravvivenza dei due gruppi sono state stimate con Kaplan-Meier e confrontate con log-rank test. Inoltre tutti i casi riarrangiati sono stati studiati con biologia molecolare deep e caratterizzati dal punto di vista immunofenotipico, in accordo a quanto riportato nel TCGA database.