La parola fine

Per anni abbiamo sperato che una categoria di farmaci rivoluzionari nella fase metastatica della ptaologia colorettale potessero portare a simili benefici in setting adiuvante, dove il vantaggio si sarebbe tradotto in un maggior numero di vite salvate.

Ci siamo sbagliati.

Due trial clinici randomizzati NSABP C-08 e AVANT hanno dimostrato che l'aggiunta di bevacizumab ad uno schema di chemioterapia adiuvante con oxaliplatino e fluoropirimidine orali o ev non modificava nella sostanza l'outcome in sopravvivenza dei pazienti. Fiumi di inchiostro e innumerevoli studi sperimentali (la gran parte in retrospettivo) per cercare di spiegarne i motivi. Ancora oggi, a oltre un quinquennio dalla presentazione dei dati, i motivi non sono totalmente chiari.

In questo terreno infertile nasce la pianificazione dello studio QUASAR 2, ideato in Inghilterra (prima del Brexit, ndr) ed esportato in Australia, Nuova Zelanda ed alcuni paesi centroeuropei. Si tratta di un trial randomizzato ben condotto nel quale poco meno di 2.000 pazienti radicalmente operati per adenocarcinoma del colon in stadio III o in stadio HH con alto rischio di recidiva sono stati randomizzati a ricevere capecitabina 1250 mg/mq bid in schedula standard per sei mesi con o senza bevacizumab alla dose di 7.5 mg/Kg ogni 21 gg per un totale di 16 somministrazioni.

Fattori di randomizzaione erano l'età, la sede di malattia, lo stadio e la regione geografica di appartenenza. Endpoint primario dello studio era la DFS a 3 anni, tra gli endpoint secondari la sopravvivenza overall, la DFS nei soli pazienti con stadio III e la safety. Lo studio prevedeva anche una serie di analisi traslazionali su MSI, KRAS, BRAF ed alcuni marcatori di angiogenesi come CD31, che hanno poi generato delle analisi statistiche (queste, tuttavia, non pianificate a priori).