La strategia (vincente) del TRIBE2

Teniamo bene a mente che, ora diffusa a molti continenti, la storia (vincente) della tripletta nel trattamento dell'adenocarcinoma del colon è nata in Toscana quasi vent'anni fa e si è sviluppata in Italia. Da un'idea forse semplice, quella del tutto subito. Ma che negli anni si è arricchita con datio sempre più convincenti, fino ad essere integrata come possibile opzione standard in tutte le linee guida mondiali.

Nello studio TRIBE (Loupakis F, et al. N Engl J Med 2014), oltre 500 pazienti erano randomizzati a ricevere FOLFIRI e bevacizumab (braccio standard) ovvero FOLFOXIRI e bevacizumab (braccio sperimentale). I dati dismotravano un vantaggio netto per la tripletta in termini di tasso di risposta, PFS mediana e sopravvivenza overall, sebbene ad un incrementato rischio di tossicità. Uno dei punti da chiarire rimaneva sapere se la strategia "aggressiva" fosse da preferire alla sequenza prepianificata di doppiette in successione, con il dubbio dell'efficacia di una seconda linea di trattamento al momento del fallimento della tripletta.

Questo, infatti è l'obiettivo dello studio TRIBE2 che ha randomizzato 1:1 pazientyi con adenocarcinoma del colon avanzato e malattia non resecabile a ricevere FOLFOXIRI per un massimo di 8 cicli (seguito da mantenimento) e reintroduzione dello stesso schema al momento della prima progressione vs FOLFOX per un massimo di 8 cicli (seguito da mantenimento) e seconda linea con FOLFIRI al momento della prima progressione. In entrambi i bracci, sia in prima che in seconda linea (incluso nel periodo del mantenimento), la chemioterapia era associata al bevacizumab.

Endpoint primario dello studio era la PFS2 - stimata essere di 15 mesi nel braccio standard e mirando a ottenere un vantaggio con un HR di 0.77 nel braccio sperimentale. Endpoint secondari erano i tassi di risposta (sia in prima che in seconda linea) e di resezione chirurgica, il profilo di safetu e la sopravvivenza overall.

Per essere eleggibili i pazienti dovevano avere età inferiore ai 75 anni, ECOG PS 0-2 (non era consentito PS 2 se età superiore ai 70 anni) e non avere ricevuto oxaliplatino in settinga adiuvante (considerato che nel TRIBE non vi era beneficio per la trripletta in questo specifico sottogruppo di pazienti). Fattori di stratificazioni erano il centro, il PS secondo ECOG, la primary tumor location e l'avere ricevuto oo meno terapia adiuvante (Cremolini C, et al. BMC Cancer 2017)