Neoplasia del pancreas: quando la nanomedicina fa passi da gigante

La notevole attività dei trattamenti di prima linea nel tumore pancreatico sta producendo un aumento della quota di pazienti che progrediscono con un minor carico di malattia e che, in condizioni cliniche migliori al momento dell'evoluzione della malattia, possono beneficiare di un trattamento successivo. La scelta della terapia di seconda linea, tuttavia, rimane ancorata a un giudizio soggettivo e prevalentemente limitata a un trattamento non cross-resistente.

Mentre studi clinici di fase II hanno suggerito come irinotecan abbia un ruolo in questa patologia, la possibilità di somministrare questa molecola incapsulata in liposomi di piccole dimensioni (irinotecan nanoliposomiale, aka Nal-IRI o MM-398) ne permette di migliorare l’attività, aumentando il livello di irinotecan e del suo metabolita attivo SN-38 a livello tumorale di circa 5 volte.

Sulla scorta dei risultati di un interessante studio di fase II (Ko AH, et al. Br J Cancer 2013), lo studio NAPOLI-1 ha confrontato in pazienti pretrattati con una combinazione contenente gemcitabina e KPS>60 il trattamento con irinotecan nanoliposomiale single-agent (120 mg/mq ogni 3 settimane) vs 5-FU e leucovorin (fluoropirimidina somministrata a 2000 mg/mq in 24 ore con schedula settimanale). Non appena sono stati resi noti i dati di safety della combinazione, il trial è stato emendato con l’aggiunta di un terzo braccio con irinotecan liposomiale a 80 mg/mq + 5-FU a 2400 mg/mq in 46 ore ogni 2 settimane (prevedendo quindi una randomizzazione 1:1:1 nella versione emendata del protocollo).

Endpoint primario dello studio era la sopravvivenza overall nella popolazione intention-to-treat, con i seguenti fattori di stratificazione: KPS (<90 vs 90 o 100), livello di albumina plasmatica (<40 g/L vs 40 o superiore) e etnia (caucasica vs Asiatica vs altro).

Tra gli endpoint secondari ricordiamo la PFS, il tasso di risposte e la qualità di vita.

Da notare, inoltre, che il 20% dei pazienti randomizzati avevano ricevuto trattamento radiante e il 30% circa almeno due precedenti linee di terapia.

Inoltre, tutti i pazienti erano testati per genotipo di UGT1A1: in caso di presenza omoziogote dell’aplotipo UGT1A1*28 la dose dell’irinotecan nanoliposomiale era ridotta di 20 mg/mq al primo ciclo.