Regorafenib nel carcinoma dell'intestino: qual è la dose ottimale?

Nella pratica clinica abbiamo differenti opzioni terapeutiche da offrire al paziente con malattia colorettale avanzata dopo il trattamento con fluoropirimidine, oxaliplatino, irinotecan, antiangiogenici e EGFR inibitori.

Tra le possibilità ci sono l'utilizzo di trifluridina tipiracil ovvero di regorafenib, entrambe le scelte sono sostenute da forte evidenza con i risultati di studi randomizzati di fase III che dimostrano per entrambi vantaggio significativo in sopravvivenza verso la terapia di supporto.

Uno dei limiti all'utilizzo di regorafenib è quello della tossicità: l'utilizzo è spesso limitato dalla precoce insorgenza di fatigue, diarrea e hand-foot skin reaction; tali effetti collaterali condizionano la compliance e determinano l'interruzione del trattamento o rendono necessarie riduzioni di dose.

Con queste premesse è stato disegnato lo studio nordamericano ReDOS che ha previsto la randomizzazione bilanciata ai 4 bracci previsti: due con dose iniziale bassa [80 mg/die] con o senza terapia pre-emptive per la tossicità cutanea, due con dose iniziale standard [160 mg/die] sempre con o senza terapia pre-emptive per la tossicità cutanea. Nei due bracci sperimentali era prevista una dose escalation incrementale di 40 mg a settimana fino a raggiungere la dose standard qualora non fossero state registrate tossicità relate al trattamento. La terapia preemptive si basava su l'applicazione di una crema contenente clobetasolo allo 0.05% applicato due volte al die su palmo delle mani e pianta dei piedi.

Endpoint primario dello studio era la proporzione di pazienti che iniziava il terzo ciclo: poichè non vi era un test di interazione positivo tra i due interventi previsti [i.e. strategia di dose e misura di prevenzione per la tossicità cutanea], i dati dei bracci sono stati accorpati e analizati insieme.