Surrocracy

Pur rimanendo la sopravvivenza overall il più alto endpoint raggiungibile, essa soffre di alcuni limiti che includono la necessità di un’ampia popolazione, un lungo tempo per essere misurata e l’effetto di confondimento causato dalle terapie postprogressione.

All’inizio degli anni 2000, la PFS, definita come il tempo tra la randomizzazione e la progressione o morte per qualsiasi causa (con il censoring dei pazienti persi al follow-up), è stata validata come un ottimo endpoint surrogato di OS nel carcinoma colorettale avanzato. Il trattamento upfront, infatti, produce un effetto sia sulla PFS sia sull’OS e l’effetto del trattamento sulla PFS riesce a predire quello in OS con buona approssimazione.

Nell’articolo presentato sono stati analizzati i dati individuali di oltre 16.000 pazienti inclusi in 22 trials clinici, 12 dei quali includevano in prima linea una terapia con EGFR-inibitore o antiangiogenico. Obiettivo di questa analisi era  riconfermare la PFS come endpoint surrogato in un momento storico in cui la sopravvivenza mediana dei pazienti con malattia avanzata si va progressivamente allungando (oltre 24 mesi) per il beneficio dei trattamenti successivi ed il valore numerico della sopravvivenza postprogressione supera quello della PFS.

La relazione tra PFS e OS è stata valutata usando come misura statistica R2 (più il valore si avvicina a 1, più alta è la correlazione) della regressione ponderata ai minimi quadrati (WLS) di HR specifici per trial stimati con modelli di Cox e Copula.