Test basato sulla ricerca del DNA tumorale circolante nel sangue: è questa la nuova frontiera dello screening per il CRC?

Lo screening per le neoplasie colorettali - un atto sanitario di prevenzione primaria e secondaria esteso nella fascia di popolazione tra i 45/50 anni ai 70/75 anni - si basa esenzialmente su due pilastri: l'esame delle feci e le procedure operative endoscopiche. Nella prima categorie ricade la ricerca del sangue occulto fecale, soprattutto con metodica immunochimica (FIT, fecal immunochemical test); nella seconda categoria la colonscopia e la sigmoidoscopia, mentre non ha avuto sviluppo la diagnostica con TC e ricostruzione tridimensionale.

Entrambe le metodiche sanitarie proposte, tuttavia, hanno alcuni limitazioni in accuratezza (specificità, sensibilità che nel caso della FIT dipende dalla soglia di positività), nei possibili rischi procedurali, nel costo e nella accettazione/compliance/aderenza del paziente ai test: in particolare l'endoscopia è accettata solo dal 50% dei soggetti. L'implementare nella pratica clinica possibilità di screening meglio accettate e con un miglior rapporto rischio/beneficio rimane quindi un unmet clinical need.

Lo scopo di questo studio proof-of-concept spagnolo era quindi quello di determinare la performance in termini di sensibilità e specificità di un test multimodale su sangue ctDNA-based che includesse la combinazione di mutazioni genomiche, epigenomica (metilazioni), fragmentomica e proteomica per trovare in fase precoce CRC (primary endpoint) e/o lesioni precancerose avanzate quali adenomi avanzati o lesioni serrate avanzate (secondary endpoint) in una popolazione di soggetti FIT positivi da screening tradizionale ovvero in una coorte di pazienti con noto CRC.