Impiego “precoce” di abiraterone: la strategia di giocare d’anticipo

Negli ultimi anni, numerose novità si sono rapidamente “accumulate” nel trattamento del carcinoma della prostata resistente alla castrazione: in questo setting, due terapie ormonali di nuova generazione (abiraterone ed enzalutamide) hanno dimostrato un significativo impatto sulla sopravvivenza, prima quando usate dopo il fallimento del docetaxel, e poi anche quando usate in pazienti non ancora trattati con la chemioterapia.

L’unica novità recente nel trattamento della malattia ormono-sensibile era stata invece la dimostrazione dell’efficacia dell’aggiunta di docetaxel alla terapia di deprivazione androgenica, grazie ai risultati di alcuni studi randomizzati (CHARTEED e STAMPEDE) che avevano dimostrato un prolungamento della sopravvivenza con l’aggiunta della chemioterapia. Tale combinazione si è quindi recentemente affermata, nella pratica clinica, per i pazienti con elevato carico di malattia metastatica alla diagnosi.

In questo scenario, grande rilevanza assumono i risultati di due studi randomizzati di fase III, recentemente pubblicati sulle pagine del New England Journal of Medicine. Entrambi gli studi hanno valutato l’efficacia dell’aggiunta di abiraterone alla terapia di deprivazione androgenica, nei pazienti con tumore della prostata ormono-sensibile. Vediamoli nel dettaglio.

Studio STAMPEDE:

• Lo studio STAMPEDE randomizzava, in rapporto 1:1, i pazienti eleggibili (candidati a ricevere terapia di deprivazione androgenica, ADT) alla sola ADT (braccio standard) oppure, nel braccio sperimentale, ADT + abiraterone acetato (1000 mg al giorno) + prednisolone (5 mg al giorno).
• Lo studio prevedeva l’eleggibilità di pazienti di nuova diagnosi, sia con malattia non metastatica che di pazienti con malattia metastatica. I pazienti senza metastasi e senza linfonodi positivi dovevano essere “ad alto rischio” (con almeno 2 criteri tra T3-T4, Gleason score 8-10, PSA ≥40 ng/ml), oppure pazienti in recidiva ad alto rischio dopo iniziale trattamento locale.
• Nei pazienti con malattia non metastatica, il protocollo prevedeva anche la somministrazione di radioterapia (obbligatoria per i pazienti con linfonodi negativi, e raccomandata nei casi con linfonodi positivi).
• Il trattamento con abiraterone e prednisolone era previsto fino a progressione di malattia (radiologica, clinica o del PSA) per i pazienti con malattia metastatica e per i pazienti con malattia non metastatica, non sottoposti a radioterapia; invece, nel caso dei pazienti con malattia non metastatica sottoposti a radioterapia, il trattamento con abiraterone era previsto, in assenza di progressione, fino a un massimo di 2 anni.
• Endpoint primario dello studio era la sopravvivenza globale.

Studio LATITUDE:

• Lo studio LATITUDE prevedeva la randomizzazione di pazienti con carcinoma della prostata metastatico, di nuova diagnosi, candidati a ricevere ADT. I pazienti erano considerati “ad alto rischio” in quanto presentavano almeno 2 dei 3 seguenti criteri: Gleason pari almeno ad 8, almeno 3 metastasi ossee e eventuale presenza di metastasi viscerali.
• Lo studio era condotto in doppio cieco. I pazienti assegnati al braccio di controllo ricevevano la sola ADT + placebo, mentre i pazienti assegnati al braccio sperimentale ricevevano, in aggiunta all’ADT, abiraterone (1000 mg al giorno) + prednisone (5 mg al giorno).
• Endpoint primari dello studio erano la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da progressione radiografica.