Patologia mammaria
Giovedì, 04 Luglio 2024

Carcinoma Mammario HER2-positivo in stadio I: la performance di T-DM1

A cura di Fabio Puglisi

Pubblicati i risultati a lungo termine dello studio di fase II ATEMPT, che ha confrontato l'efficacia e la tossicità dell'uso di trastuzumab emtansina (T-DM1) rispetto a paclitaxel più trastuzumab (TH) come terapia adiuvante per il carcinoma mammario HER2-positivo in stadio I. 

Tarantino P, et al. Adjuvant Trastuzumab Emtansine Versus Paclitaxel Plus Trastuzumab for Stage I Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer: 5-Year Results and Correlative Analyses From ATEMPT. J Clin Oncol 2024 (Epub ahead of print)

Il carcinoma mammario HER2-positivo in stadio I ha tassi di recidiva che variano tra il 5% e il 30%, giustificando l'uso di terapie sistemiche adiuvanti. Lo studio ATEMPT è stato progettato per confrontare l'efficacia e la sicurezza di T-DM1 con il regime TH.

Criteri di eleggibilità principali: diagnosi di carcinoma mammario HER2-positivo in stadio I, frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%.

Trattamenti in studio (randomizzazione 3:1): T-DM1 (3.6 mg/kg ogni 21 giorni per 17 cicli) o TH (paclitaxel settimanale con trastuzumab per 12 settimane seguito da trastuzumab ogni 21 giorni per un totale di 1 anno).

Co-primary endpoints: differenze in sopravvivenza libera da malattia invasiva (iDFS) e tossicità clinicamente rilevante (CRT) tra i due regimi terapeutici. 

Ad un follow-up mediano di 5.8 anni, nel braccio T-DM1 sono stati osservati 11 eventi di iDFS, con una sopravvivenza libera da malattia invasiva a 5 anni del 97.0% (95% CI, 95.2-98.7). L'intervallo libero da recidiva a 5 anni era del 98.3% (95% CI, 97.0-99.7), la sopravvivenza globale del 97.8% (95% CI, 96.3-99.3) e la sopravvivenza specifica per il carcinoma mammario del 99.4% (95% CI, 98.6-100).

Nel braccio TH, sebbene lo studio non fosse potenziato per valutare questo endpoint, la iDFS a 5 anni è stata del 91.1%.

Tra le pazienti con punteggio di rischio HER2DX disponibile, la definizione di basso rischio ha mostrato esiti significativamente migliori rispetto alla definizione di alto rischio, con un RFI a 5 anni del 98.1% contro l'81.8% (HR, 0.10, P=0.01) e una iDFS del 96.3% contro l'81.8% (HR, 0.20, P=0.047).

 Lo studio ATEMPT riporta risultati promettenti sull'uso di T-DM1 come terapia adiuvante per il carcinoma mammario HER2-positivo in stadio I, con un'efficacia superiore rispetto al regime TH e un profilo di tossicità gestibile.

Sebbene la mancanza di potenza statistica per il confronto diretto tra i regimi e l'analisi genomica su un sottogruppo (37.6%) limitino la portata delle conclusioni, i risultati in termini di efficacia sono molto convincenti:

  • T-DM1 ha dimostrato una sopravvivenza libera da malattia invasiva (iDFS) a 5 anni del 97%, superiore rispetto al regime TH
  • La tossicità clinicamente rilevante (CRT) è risultata simile tra T-DM1 e TH (46% contro 47%), indicando che T-DM1 ha un profilo di sicurezza accettabile.
  • L'analisi HER2DX ha fornito informazioni utili per la stratificazione del rischio, permettendo di personalizzare ulteriormente le strategie di trattamento.

Sebbene il follow-up mediano di 5.8 anni sia adeguato, un follow-up più lungo sarebbe necessario per valutare meglio gli esiti a lungo termine e la durabilità dei benefici osservati.