Oltre all'effetto placebo esiste anche l'effetto nocebo?

Per effetto nocebo si intende la rilevazione di effetti collaterali riferiti da pazienti che stanno assumendo placebo. Pertanto, l'effetto nocebo sintetizza l'influenza psicologica sulla tollerabilità di un trattamento. Inoltre, è stato riportato che effetti collaterali farmaco-specifici sono stati registrati in gruppi placebo di trial randomizzati in doppio cieco. La suggestione della comunicazione e l'informazione riguardo alla tossicità potenziale di un trattamento possono favorire l'insorgenza di eventi avversi sia in persone che assumono placebo che in persone che assumono un trattamento attivo. In altre parole, il fenomeno del nocebo può manifestarsi anche tra pazienti stanno assumendo dei farmaci, facendo crescere l'incidenza degli effetti collaterali. 

La terapia endocrina adiuvante in donne con carcinoma mammario risente di problemi di "non aderenza", con tassi che vanno dal 22 al 55%. Gli effetti collaterali che interferiscono con la qualità di vita rappresentano la causa principale della non aderenza. Di conseguenza, la ricerca di determinanti della tossicità potenzialmente modificabili assume particolare interesse. 

Uno studio prospettico di coorte condotto su pazienti in terapia endocrina per carcinoma mammario ha analizzato l'impatto dell'attesa di effetti collaterali su incidenza di effetti collaterali, qualità di vita e aderenza al trattamento. 

Periodo di accrual: tra gennaio 2011 e marzo 2012
Periodo di follow-up: tra maggio 2011 e maggio 2014.

Analisi

Gli effetti collaterali e i sintomi al basale sono stati valutati mediante la scala GASE (General
Assessment of Side-effects Scale) modificata. Le pazienti erano invitate a indicare la gravità di 44 sintomi avvertiti nel corso dell'ultima settimana. Allo scopo veniva utilizzata una scala Likert (0, non presente; 1, lieve; 2, moderato; 3, grave), includendo 21 sintomi specifici della terapia endocrina e 23 sintomi non direttamente attribuibili alla stessa.

Le attese riguardo agli effetti collaterali sono state misurate mediante GASE modificata, riportando le intensità attese per ciascun effetto collaterale potenziale su scala visivo analogica (lunghezza = 50 mm), da ‘niente affatto’ a ‘intensità massima’. L'attesa complessiva è stata misurata su scala Likert (0, non attesi; 1, attesi effetti collaterali di intensità lieve; 2, di intensità moderata; 3, di intensità grave). 

La qualità di vita è stata misurata mediante questionario European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC/QLQ-C30). E' stato calcolato uno score totale per le 30 voci analizzate 
poi trasformato linearmente in un range da 0 a 100, con valori alti indicativi di qualità di vita migliore. 

L'aderenza è stata misurata mediante uno score riportato dalle pazienti stesse validato.

L'ansia e la depressione sono state valutate mediante una scala in uso nell'ospedale.  

Variabili sociodemografiche e caratteristiche cliniche considerate:  età, peso, altezza,
livello di istruzione, stato maritale, attività lavorativa, stadio del tumore, stato menopausale, trattamenti ricevuti, comorbidità. 

Analisi statistica: analisi multiple di regressione lineare gerarchica Hierarchical multiple linear regression, definendo a priori le variabili sociodemografiche/cliniche, i sintomi al basale e i parametri psicologici nei primi tre step. L'attesa degli effetti collaterali è stata inserita come quarto step. Al fine di testare l'interazione tra attese ed effetti collaterali nel tempo, l'analisi ANCOVA ha calcolato l'incidenza di effetti collaterali a 24 mesi utliizzando le aspettative al basale e gli effetti collaterali riportati a 3 mesi come fattori fissi. Le attese degli effetti collaterali e gli effetti collaterali stessi sono stati dicotomizzati accorpando assenza e grado lieve in una categoria, grado moderato o grave in un'altra.  Sono stati calcolati rischi relativi, riduzione relativa del rischio e number-needed-to-treat (NNT)