Patologia mammaria
Martedì, 12 Marzo 2019

Esiste una relazione tra osteoporosi e metastasi ossee?

A cura di Fabio Puglisi

A 130 anni dall’ipotesi di Paget sul seed-and-soil (seme e suolo), ci si interroga ancora su quali siano i fattori favorenti (suolo) la colonizzazione di specifici organi da parte delle cellule tumorali (seme).
Uno studio ha analizzato la relazione tra osteoporosi, trattamento della stessa e rischio di sviluppare metastasi ossee in pazienti con carcinoma mammario.

Chen HM, et al. Association of Bone Metastasis With Early-Stage Breast Cancer in Women With and Without Precancer Osteoporosis According to Osteoporosis Therapy Status. JAMA Netw Open 2019;2(3):e190429.

Quesito dello studio: Esiste una relazione tra sviluppo di metastasi ossee e precedente diagnosi/terapia dell’osteoporosi in pazienti con carcinoma mammario?

Disegno: studio di coorte retrospettivo, condotto utilizzando 2 coorti del database di ricerca nazionale dell'assicurazione sanitaria di Taiwan: un campione casuale di 1 milione di beneficiari dal database dell'assicurazione sanitaria longitudinale che sono stati arruolati nel 2005 (LHID2005) e un set di dati specifici di tutti i pazienti con osteoporosi.

Popolazione: Pazienti con diagnosi di carcinoma mammario e osteoporosi precancerosa dal 1 ° gennaio 2002 al 31 dicembre 2011 sono stati inclusi nello studio e i loro dati sono stati esaminati fino al 31 dicembre 2013.
Da LHID2005, sono state selezionate 9104 donne con carcinoma mammario allo stadio iniziale, di cui 705 avevano una diagnosi di osteoporosi prima del riscontro di carcinoma.
Dall’altra coorte di pazienti con carcinoma mammario e osteoporosi sono state identificate 29183 pazienti, 14020 dei quali avevano osteoporosi precancerosa.

Esposizione: Osteoporosi precancerosa e terapia dell'osteoporosi.

Associazioni testate:

  1. rischio di metastasi ossee in pazienti con e senza osteoporosi precancerosa
  2. rischio di metastasi ossee in pazienti che ricevono e non ricevono terapia per osteoporosi
  3. associazione con il tempo allo sviluppo di metastasi ossee (in base all’avere o al non avere ricevuto un trattamento per l’osteoporosi; riferimento: pazienti senza osteoporosi)

Tra le 9104 pazienti con carcinoma mammario del database dell'assicurazione sanitaria longitudinale (età media: 46,7 anni), non è emersa un'associazione significativa tra l'osteoporosi precancerosa e il rischio di metastasi ossee (hazard ratio aggiustato [aHR], 0.87; IC 95%, 0.58-1.30, P = 0.49).

Tra le 14020 pazienti con osteoporosi precancerosa dell'altra coorte (età media 58,9 anni), non è stata osservata un’associazione significativa tra terapia osteoporotica e rischio di metastasi ossee (bifosfonati: aHR, 1,47, IC 95%, 1,00-2,17; P = 0,05; terapia diversa dai bifosfonati: aHR, 1,00; IC 95%, 0,72-1,39; P> .99).

Rispetto alle pazienti senza osteoporosi precancerosa (tempo mediano di sviluppo delle metastasi ossee: 2,87 anni, intervallo interquartile [IQR], 1,34-4,86 anni), le pazienti con osteoporosi precancerosa hanno sperimentato un tempo mediano allo sviluppo di metastasi ossee più breve in assenza di un trattamento per l’osteoporosi (1,74 anni, IQR, 0,58-3,60 anni, P <0,001); viceversa, tale associazione non è stata osservata fra coloro che avevano ricevuto un trattamento (bifosfonati: 2,34 anni, IQR, 1,23-3,13 anni, farmaci non bifosfonati: 2,08 anni; IQR, 0,92-4,95 anni).

In accordo ai risultati di questo studio di coorte, la presenza di osteoporosi prima della diagnosi di carcinoma mammario non sembra associata al rischio di sviluppare metastasi ossee.

Tuttavia, dallo studio emerge una relazione tra osteoporosi non trattata e precocità di insorgenza di metastasi ossee. 

Queste osservazioni suggerirebbero che il microambiente della sede metastatica interagisce con le cellule tumorali per lo più dopo che l'organo specifico è stato predeterminato per essere sede di metastasi. Ad oggi, non sono chiari i determinanti patogenetici del meccanismo di selezione dell'organo che viene colonizzato. È noto che ogni tipo di tumore ha sedi metastatiche preferenziali ma, quando si analizza dal punto di vista del paziente, si osserva che non tutti i pazienti sperimentano un decorso clinico in accordo con le previsioni di organotropismo delle metastasi.

Nell’analizzare i risultati dello studio vanno evidenziati alcuni limiti:

  • Dati mancati per alcune variabili cliniche (es. i sottotipi tumorali, le informazioni sulle dimensioni del tumore, ecc.)
  • In proporzione, sebbene lo studio avesse una numerosità adeguata, le piccole proporzioni di pazienti con metastasi ossee hanno impedito indagini approfondite.
  • La coorte dell'osteoporosi è priva di pazienti che non hanno mai sviluppato l'osteoporosi durante il periodo di studio.
  • Non si può escludere che alcune associazioni siano sottovalutate in funzione del fatto che l’osteoporosi potrebbe passare misconosciuta per diversi anni prima della diagnosi.