Patologia mammaria
Martedì, 19 Settembre 2023

Ki-67 e recurrence score: due facce della stessa medaglia?

A cura di Fabio Puglisi

 Quando si calcola il recurrence score (RS) del test genomico OncotypeDx, il peso maggiore è assegnato a 5 geni della proliferazione fra i 21 geni contemplati, e fra questi è incluso MKI che codifica peer Ki-67. Tuttavia, è riportata una significativa discrepanza tra valori di Ki-67 e RS, specialmente in pazienti con basso rischio genomico dove circa una paziente su quattri presenta alti livelli di Ki-67. Uno studio di coorte si imbatte nella valutazione dell’agreement tra Ki-67 e RS, e si spinge oltre provando a definire il ruolo prognostico di Ki-67 in tali situazioni. 

Lee J, et al. Ki-67, 21-Gene Recurrence Score, Endocrine Resistance, and Survival in Patients With Breast Cancer. JAMA Network Open 2023;6(8):e2330961. 

Un elevato recurrence score (RS) del test genomico OncotypeDx ed elevati livelli di Ki-67 sono fattori prognostici sfavorevoli in pazienti con diagnosi di carcinoma mammario HR+/HER2-. Tuttavia, è stata riportata una discrepanza tra i due parametri. 

Lo studio ha valutato le associazioni tra RS ed espressione di Ki-67 e tra l'espressione di Ki-67 e recurrence free survival (RFS) in pazienti con carcinoma mammario HR+/HER2- con basso RS.

Disegno: Studio di coorte 

Popolazione: donne con diagnosi di carcinoma mammario HR+/HER2- che hanno effettuato il test OncotypeDx tra marzo 2010 e dicembre 2020 in due ospedali in Corea.

Modelli di analisi: Un modello di regressione di Cox proporzionale è stato utilizzato per esaminare l'associazione tra Ki-67 e la RFS, mentre un modello di regressione logistica binaria è stato utilizzato per esaminare l'associazione tra Ki-67 e la resistenza endocrina secondaria. 

Definizioni: 

  • Espressione elevata di Ki-67: ≥20% 
  • Basso rischio genomico: RS ≤25. 
  • Resistenza endocrina secondaria: recidiva occorsa dopo almeno 2 anni di terapia endocrina e durante o entro il primo anno dopo il completamento di 5 anni di terapia endocrina adiuvante.

Un totale di 2295 pazienti è stato incluso nello studio (età media [SD], 49.8 [9.3] anni), di cui 1948 (84.9%) erano nel gruppo a basso rischio genomico e 1425 (62.1%) avevano un basso livello di Ki-67. Il periodo di follow-up mediano è stato di 40 mesi (intervallo, 0-140 mesi). 

La correlazione tra RS e livello di Ki-67 è risultata moderata (R = 0.455; P < 0.001). 

Delle pazienti con basso livello di Ki-67, 1341 (94.1%) avevano un basso RS, mentre 607 delle 870 pazienti con alto livello di Ki-67 (69.8%) avevano un basso RS. 

Nelle pazienti con basso RS, la RFS differiva significativamente in base al livello di Ki-67 (basso Ki-67, 98.5% vs alto Ki-67, 96.5%; P = 0.002). Tra le 1807 pazienti a basso rischio genomico che non hanno ricevuto chemioterapia, un alto livello di Ki-67 era associato in modo indipendente alla recidiva (odds ratio, 2.51; IC al 95%, 1.27-4.96; P = 0,008). La recidiva dopo 3 anni differiva significativamente in base al livello di Ki-67 (basso Ki-67, 98.7% vs alto Ki-67, 95.7%; P = 0.003), mentre la recidiva entro 3 anni non differiva (basso Ki-67, 99.3% vs alto Ki-67, 99.3%; P = 0.90). Inoltre, il Ki-67 era associato alla resistenza endocrina secondaria nelle pazienti con basso RS che non avevano ricevuto chemioterapia (odds ratio, 2.49; IC al 95%, 1.13-5.50; P = 0.02).

In pazienti con carcinoma mammario HR+/HER2-, alti livelli di Ki-67 in presenza di un basso rischio genomico sono associati con un rischio aumentato di resistenza endocrina secondaria (alias, recidiva dopo i due anni dall’avvio del trattamento ma entro un anno dal termine dei 5 anni dello stesso).  

Uno studio di coorte ha evidenziato una correlazione moderata tra espressione di Ki-67 e valori di RS con l’OncotypeDx. 

Alti livelli di Ki-67 sono risultati associati con un rischio aumentato di recidiva nel gruppo con basso RS in pazienti che non avevano ricevuto la chemioterapia adiuvante così come nella popolazione generale dello studio.  

Limiti dello studio: 

  • Disegno retrospettivo con potenziale bias di selezione. 
  • Potenziale rischio di variabilità inter-osservatore (tra i patologi) nella valutazione di espressione del Ki-67.