La terapia oncologica in settant’anni di FDA: focus sul carcinoma mammario

Nell’arco di 70 anni, su un totale di 203 farmaci approvati dall’FDA, 34 (il 17% del totale) sono agenti impiegati per il carcinoma mammario, il tumore solido con il numero più elevato di approvazioni. In particolare, la classifica dei top five è così rappresentata:

1. Carcinoma mammario: 34 approvazioni
2. Non small cell lung cancer: 27 approvazioni
3. Carcinoma prostatico: 19 approvazioni
4. Carcinoma colorettale: 15 approvazioni
5. Melanoma: 14 approvazioni

Interessante notare come nei primi 40 anni analizzati, tra il 1949 e il 1988, i nuovi farmaci approvati per il carcinoma mammario siano stati solo 8, mentre nell’ultimo trentennio il ritmo di approvazione è cresciuto a 7-10 farmaci per decade per un totale di 26 nuove approvazioni.

Nello specifico, nelle prime decadi, la scena è stata dominata da agenti chemioterapici, a cominciare dal metotrexate, approvato nel 1953. La terapia endocrina è emersa negli anni ’70, con il tamoxifene fra i primi esempi di medicina di precisione. Occorre attendere il 1998 per veder arrivare il trastuzumab, caratterizzato da un duplice primato: primo farmaco ad essere approvato con un companion diagnostico, primo anticorpo monoclonale con indicazione terapeutica nei tumori solidi. L’ultima decade (2009-2018), infine, ha visto prevalere la targeted therapy (9/10 approvazioni): inibitori di mTOR, inibitori di CDK 4/6, inibitori di PARP, agenti anti-HER2.

La maggioranza dei farmaci approvati per il trattamento del carcinoma mammario (32 su 34, il 94%) è stata licenziata con un’indicazione di trattamento per gli stadi avanzati/metastatici.  
Quasi un terzo di questi farmaci (il 31%) ha ottenuto una successive approvazione per l’uso nel setting adiuvante, scenario destinato a riproporsi per agenti quali gli inibitori di CDK 4/6 o gli inibitori di PARP. 

Significativa l’osservazione dell’assenza di un bersaglio molecolare nel 47% dei farmaci approvati. Le terapie endocrine (antiormonali) sono state il 32% e le terapie anti-HER2 il 15%. Due approvazioni recenti di inibitori di PARP richiedono la presenza di una mutazione germinale di BRCA1/BRCA2. Recentemente (marzo 2019), inoltre, è stata concessa una approvazione accelerata per l’atezolizumab da impiegare nel trattamento della patologia triple negative in stadio avanzato e con evidenza di espressione di PD-L1. 

A proposito di approvazioni accelerate, nel periodo esaminato, la FDA ne ha autorizzato quattro, tre delle quali sono state convertite in approvazioni definitive. L’unica non convertita in approvazione standard è quella del bevacizumab, la cui indicazione è stata ritirata in considerazione dell’evidenza scientifica ritenuta poco convincente.