Quando i farmaci non sono ufficialmente approvati nonostante le evidenze scientifiche...

L’analisi pubblicata da ESMO Open evidenzia un problema rilevante, di fatto “trascurato” solo perché, trattandosi di farmaci fuori brevetto e dal costo limitato, l’impiego off label non produce problemi “eclatanti” in termini di spesa per il sistema sanitario. Peraltro, la logica vorrebbe che all’evidenza scientifica di livello elevato (e quella di molti studi analizzati si è confermata tale, non solo attraverso la quantificazione del valore mediante l’ESMO MCBS ma anche secondo il parere “informale” dell’agenzia regolatoria) seguisse la disponibilità “ufficiale” del farmaco nella pratica clinica.

I dati della survey inclusa nella pubblicazione denunciano che, in molte realtà, lo status “off label” di questi trattamenti comporta problemi di natura burocratica ed amministrativa.

In Italia, da molti anni esiste la legge 648/96 che contempla molte delle situazioni analizzate nell’articolo. Nel dettaglio, la Legge 648/1996 (comunemente conosciuta come “648”) consente di erogare un farmaco a carico del Servizio Sanitario Nazionale (SSN), previo parere della Commissione Tecnico-Scientifica (CTS) di AIFA:

• quando non esiste un’alternativa terapeutica valida: per medicinali innovativi autorizzati in altri Stati, ma non in Italia, oppure per medicinali non ancora autorizzati, ma in corso di sperimentazione clinica, oppure ancora per medicinali da impiegare per una indicazione terapeutica diversa da quella autorizzata. In tutti questi casi è necessaria l’esistenza di studi conclusi, almeno di fase II, che dimostrino un’efficacia adeguata con un profilo di rischio accettabile a supporto dell’indicazione richiesta.
• In presenza di una alternativa terapeutica valida (Art. 3 Legge 79/2014), per medicinali da impiegare per una indicazione terapeutica diversa da quella autorizzata, purché tale indicazione sia nota e conforme a ricerche condotte nell'ambito della comunità medico-scientifica nazionale e internazionale, secondo parametri di economicità e appropriatezza.

I medicinali che acquisiscono parere favorevole dalla CTS vengono inseriti in un apposito elenco in seguito a pubblicazione in Gazzetta Ufficiale del relativo provvedimento dell'AIFA e possono essere prescritti a totale carico del SSN per tutti i soggetti che sul territorio nazionale sono affetti dalla patologia individuata nel provvedimento. I medicinali restano iscritti nell'elenco fino al permanere delle esigenze che ne hanno determinato l'inserimento e, comunque, fino a nuovo provvedimento dell'AIFA.

E’ possibile consultare l’elenco dei farmaci inseriti in lista 648 sul sito AIFA: https://www.aifa.gov.it/legge-648-96. Ad esempio, sono in lista 648 come farmaci di uso consolidato nel trattamento dei tumori, tra le indicazioni discusse nell’articolo, l’impiego di irinotecan e oxaliplatino come parte dello schema FOLFIRINOX nel tumore del pancreas, oppure l’impiego di vinblastina nei tumori vescicali, oppure ancora l’impiego di carboplatino nei casi in cui il cisplatino è controindicato.

Non è un caso che molti degli esperti europei abbiano denunciato ostacoli e lungaggini burocratiche, in quanto l’impiego off label formalmente dovrebbe comportare un’autorizzazione spesso nominale, da discutere nell’ambito di commissioni farmaceutiche ospedaliere o simili. Tutto questo comporta ovviamente un aumento del carico di lavoro, nonché un allungamento dei tempi di disponibilità del farmaco che, in alcuni casi, sono veramente paradossali visto che si tratta di farmaci disponibili sul mercato da decenni, anzi ampiamente fuori brevetto e poco costosi. In Italia la 648 evita molti dei suddetti problemi.