Dopo l’intervento chirurgico, il DNA tumorale dovrebbe… sparire dalla circolazione

Negli ultimi anni, in numerosi tipi di tumori solidi è stata studiata la persistenza di DNA tumorale circolante, dopo un intervento chirurgico condotto con intento radicale, per predire il rischio di recidiva di malattia.

Tradizionalmente, l’indicazione al trattamento adiuvante è data sulla base della stadiazione e delle caratteristiche cliniche del paziente e della malattia: alcuni pazienti potrebbero essere già guariti completamente grazie alla rimozione chirurgica del tumore, e quindi potrebbero risparmiarsi un trattamento post-operatorio potenzialmente tossico somministrato a scopo precauzionale. Al contrario, la presenza o l’assenza di DNA tumorale circolante persistente dopo la rimozione chirurgica può aiutare a identificare chi necessita di ulteriori trattamenti, consentendo – almeno in linea di principio – un approccio “di precisione” in un setting tradizionalmente basato su scelte “non personalizzate”.

Le suddette considerazioni valgono anche per il tumore del polmone, per il quale le linee guida prevedono da tempo l’indicazione a trattamento chemioterapico adiuvante dopo l’intervento chirurgico, almeno per i casi in stadio II e III, sulla base della dimostrazione di un vantaggio in sopravvivenza globale, confermato da vari studi randomizzati e da metanalisi. Tale vantaggio non è clamoroso in termini assoluti (essendo pari a circa il 5% a 5 anni) e si ottiene a prezzo di tossicità non trascurabili, dal momento che la chemioterapia di provata efficacia prevede l’impiego del cisplatino, in pazienti che spesso, per età, patologie concomitanti e recupero post-operatorio non sono i candidati ottimali a un trattamento chemioterapico impegnativo. In questo scenario, una migliore capacità predittiva del rischio di recidiva, e una migliore personalizzazione delle strategie adiuvanti, sarebbe di grande utilità clinica.

Gli autori dello studio recentemente pubblicato da Clinical Cancer Research hanno valutato, in una serie di pazienti sottoposti a chirurgia per neoplasia polmonare diagnosticata in stadio resecabile, l’associazione tra la presenza di DNA tumorale circolante (ctDNA) perioperatorio, che consente di diagnosticare la presenza di malattia residua molecolare (molecular residual disease, MRD) anche in assenza macroscopica di malattia, e il rischio di successiva recidiva.

Lo studio multicentrico LUNGCA, condotto in pazienti candidati a chirurgia per neoplasia polmonare, prevedeva la raccolta prospettica di campioni di plasma raccolti in 3 momenti rispetto all’intervento chirurgico: prima dell’intervento, 3 giorni dopo l’intervento e 1 mese dopo l’intervento.

Nel dettaglio, l’analisi presentata nella pubblicazione è basata sui campioni di 330 pazienti della coorte LUNGCA-1, con tumore del polmone non a piccole cellule (non small cell lung cancer, NSCLC) in stadio I-III.

Per valutare la presenza di DNA circolante tumorale, è stata impiegata una tecnica di next generation sequencing basata su un pannello di 769 geni, che valuta la presenza di mutazioni somatiche a livello del tessuto tumorale e quindi dei campioni di plasma. In pratica, la tecnica consente di vedere se, a livello del sangue, c’è DNA con una “firma” mutazionale uguale a quella delle cellule tumorali.