“Terapia adiuvante” per il tumore del polmone: non significherà più soltanto chemio?

I pazienti operati per un tumore del polmone non a piccole cellule (non-small cell lung cancer, NSCLC) hanno un rischio di recidiva non trascurabile, e in assenza di controindicazioni, almeno per I pazienti in stadio II e III viene proposta una chemioterapia adiuvante con platino. La chemioterapia ha infatti dimostrato un significativo beneficio in termini di miglioramento della sopravvivenza globale.

Di recente, importanti novità sono venute dall’impiego, nel setting adiuvante, dell’inibitore dell’ Epidermal Growth Factor receptor (EGFR) osimertinib nei casi caratterizzati dalla presenza di mutazione dell’EGFR, in quanto tale farmaco ha dimostrato un chiaro beneficio in termini di sopravvivenza libera da malattia, nell’ambito di uno studio randomizzato che prevedeva il confronto con placebo in chi avesse già completato la chemioterapia adiuvante oppure non avesse avuto indicazione a riceverla.

Se il suddetto studio rappresenta la prima, importante premessa per l’introduzione dei farmaci a bersaglio molecolare nel setting adiuvante, in questi anni importanti studi clinici stanno valutando nel medesimo setting l’altra classe di farmaci innovativi ormai standard nella malattia avanzata, vale a dire l’immunoterapia.

In questo scenario si inserisce lo studio IMpower 010, studio randomizzato di fase III, multicentrico, internazionale, in aperto, che ha valutato l’efficacia del farmaco immunoterapico antiPD-L1 atezolizumab dopo il completamento della chemioterapia adiuvante.

Lo studio prevedeva l’inclusione di pazienti precedentemente sottoposti a resezione chirurgica radicale, in stadio patologico compreso tra IB (tumori di dimensioni superiori a 4 cm) e IIIA.

Tutti i pazienti avevano ricevuto chemioterapia adiuvante contenente platino (da 1 a 4 cicli).

I pazienti erano randomizzati in rapporto 1:1 tra il braccio sperimentale e il braccio di controllo.

• I pazienti assegnati al braccio sperimentale ricevevano atezolizumab alla dose standard di 1200 mg ogni 3 settimane per 16 cicli (1 anno).
• I pazienti assegnati al braccio di controllo non ricevevano trattamento attivo, ma erano sottoposti a visite e controlli strumentali periodici.

Endpoint primario dello studio era la sopravvivenza libera da malattia (disease-free survival, DFS) sulla base della valutazione degli sperimentatori.

Il protocollo prevedeva un’analisi gerarchica, per cui la superiorità del trattamento sperimentale in termini di DFS sarebbe stata testata prima nella popolazione di pazienti in stadio II-IIIA con positività immunoistochimica del PD-L1 sulle cellule tumorali. In caso di risultato positivo in tale sottogruppo, la superiorità sarebbe stata testata nell’intera popolazione in stadio II-IIIA (indipendentemente dall’espressione di PD-L1, e infine nell’intera popolazione randomizzata (comprendente quindi anche i pazienti in stadio IB).