Un’altra biopsia? Meglio un prelievo di sangue…

Osimertinib, inibitore di tirosino-chinasi dell’Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR), è stato recentemente approvato per il trattamento dei pazienti con tumore del polmone non a piccole cellule (NSCLC) avanzato, con mutazione di EGFR, dopo fallimento di una precedente terapia con gefitinib o erlotinib o afatinib, in caso di positività per la mutazione “di resistenza” T790M.

La dimostrazione della presenza della mutazione T790M comporta la re-biopsia del tessuto tumorale, in quanto, come è noto, tale alterazione molecolare non è quasi mai individuabile sul prelievo basale, ma può comparire, in una rilevante percentuale di pazienti, al momento della resistenza al trattamento con il precedente inibitore. La re-biopsia, peraltro, comporta degli ovvi svantaggi in termini di invasività e difficoltà all’ottenimento di materiale adeguato. La cosiddetta “biopsia liquida”, vale a dire la ricerca della mutazione non a livello del tessuto tumorale ma del plasma ottenuto da un prelievo di sangue periferico, rappresenta potenzialmente un’ottima alternativa alla re-biopsia, in quanto consente di ottenere l’informazione sulla presenza della mutazione, e quindi sull’eleggibilità al trattamento con osimertinib, senza dover sottoporre il paziente ad una seconda biopsia tissutale.

Ma quale è la concordanza tra la ricerca della mutazione eseguita sul plasma e la ricerca eseguita sul tessuto tumorale? Uno studio recentemente pubblicato in extenso fornisce importanti informazioni relative a tale quesito, che si uniscono a quelle già disponibili in letteratura. 

Invece che di sensibilità e specificità, dal momento che la “performance” della biopsia liquida è misurata rispetto a un altro test (la biopsia tissutale) che a sua volta potrebbe essere caratterizzato da sensibilità e specificità non perfette, gli autori parlano di:

• concordanza percentuale positiva (PPA, positive percent agreement), concetto analogo alla “sensibilità”, vale a dire la percentuale di casi positivi alla biopsia tissutale correttamente etichettati come positivi dalla biopsia liquida;
• concordanza percentuale negativa (NPA, negative percent agreement), concetto analogo alla “specificità”, vale a dire la percentuale di casi negativi alla biopsia tissutale correttamente etichettati come negativi dalla biopsia liquida.

Lo studio è stato condotto sui pazienti inseriti in due studi di fase II a singolo braccio con osimertinib: lo studio AURA extension (NCT01802632) e lo studio AURA2 (NCT02094261).

L’analisi era basata sulla determinazione della presenza della mutazione T790M usando il cobas® EGFR Mutation Test su tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina, nonché l’analisi cobas® EGFR Mutation Test v2.0 sul plasma da prelievo di sangue periferico dei medesimi pazienti.
In aggiunta, sul plasma è stata condotta la ricerca della mutazione anche mediante tecnica di Next generation sequencing (NGS (MiSeq, Illumina Inc.)

Lo studio, correlando i risultati dell’analisi molecolare su tessuto e su plasma con i dati clinici dei pazienti inseriti negli studi, non si è limitato a descrivere la performance diagnostica della tecnica su plasma, ma ha descritto la proporzione di risposte obiettive, misurata mediante revisione indipendente centralizzata in cieco, nei pazienti positivi per la mutazione T790M.