Correlazione tra livello di Alfa Fetoproteina e sopravvivenza nei pazienti con HCC in seconda linea

E’ noto da molti anni l’importanza della determinazione e del monitoraggio di AFP nella fase diagnostica e terapeutica di pazienti con epatocarcinoma. In condizioni fisiologiche, questo biomarcatore sierico è una glicoproteina prodotta nel feto dal fegato, dal sacco vitellino e dall'epitelio intestinale, dove rappresenta la proteina più abbondante con caratteristiche molto simili all’albumina per peso molecolare, sequenza aminoacidica, caratteristiche immunologiche e funzioni organiche. Dopo la nascita, la sua concentrazione
plasmatica si azzera e nell’adulto mantiene concentrazioni estremamente basse. In alcune condizioni patologiche oncologiche (carcinomi epatocellulari ed altri carcinomi intestinali, tumori del testicolo, tumori ovarici, teratocarcinoma, o neoplasie della mammella) ne è ripresa la produzione da parte delle cellule tumorali.
Nell’epatocarcinoma, il dosaggio della proteina ricveste un particolare importanza sia nella fase diagnostica che in quella terapeutica. La sua concentrazione plasmatica correla con l’estensione della neoplasia, con lo
stadio e con l’outcome globale; il livello pretrattamento correla con la chance di ricaduta dopo chirurgia radicale, trapianto di fegato o trattamento locoregionale (nelle rispettive indicazioni secondo la stadiazione BCLC); il dosaggio baseline con la PFS e la sopravvivenza overall dei pazienti candidati terapia medica in prima o seconda linea. Sebbene non vi sia concordanza sul livello di diminuzione qualificabile come risposta biochimica (-20% vs -50%) è indubbio che la profondità della sua riduzione correla con la chance di beneficio dal trattamento e, spesso, con una maggiore sopravvivenza overall.

Studi preclinici hanno anche suggerito una correlazione tra il livello di AFP e lo stato angiogenico dell’HCC (in particolare con l’espressione di VEGF e VEGFR). Nel trial randomizzato REACH-2 la terapia di seconda linea con ramucirumab (un anticorpo monoclonale diretto contro VEGFR2) si è dimostrata efficace vs
placebo in pazienti con HCC ed espressione basale di AFP superiore a 400 ng/mL.
Il trial CELESTIAL, pubblicato circa due anni fa (Abou-Alfa GK, et al. Cabozantinib in patients with advanced and progressing hepatocellular carcinoma. N Engl J Med 2018, epub July 5. vedi https://www.oncotwitting.it/patologia-gastrointestinale/item/845-cabozantinib-nuovo-farmaco-per-l- epatocarcinoma-un-risultato-celestiale) ha studiato il ruolo di cabozantinib in pazienti pretrattati.

In questa analisi gli autori indagavano l’effetto del farmaco in dipendenza del valore basale di AFP e del suo andamento temporale, misurato ogni 8 settimane. La definizione di risposta biochimica corrispondeva a
una riduzione di almeno il 20%, ma è in ogni caso stata analizzata anche la soglia di riduzione pari al almeno il 50%. Sono state analizzate e comparate le caratteristiche baseline dei pazienti nei due sottogruppi basali con test Chi quadrato o ANOVA. Sono state condotte analisi multivariate per verificare se la risposta biochimica correlasse alla sopravvivenza nei pazienti randomizzati al trattamento con cabozantinib e un metodo di maximally selected rank statistics per valutare quale fosse la riduzione ottimale di AFP alla settimana 8 a correlare con l’outcome.