Immunoterapia negli stadi precoci del tumore del polmone: il pembrolizumab si aggiunge alla lista dei pretendenti.

Da vari anni, per i pazienti affetti da tumore del polmone non a piccole cellule (non-small cell lung cancer, NSCLC) in stadio localizzato alla diagnosi, il trattamento neoadiuvante con l’impiego di chemioterapia a base di platino ha dimostrato efficacia, risultando associato a un beneficio in termini di sopravvivenza globale sostanzialmente simile in termini assoluti al vantaggio dimostrato dalla chemioterapia post-operatoria (pari a circa il 5% di incremento assoluto della sopravvivenza globale a 5 anni). Peraltro, è un dato di fatto che nella pratica clinica la strategia della somministrazione del trattamento sistemico prima dell’intervento non ha mai conquistato un ruolo preminente.

Negli ultimi anni, numerosi studi hanno testato l’efficacia dell’immunoterapia nel medesimo setting, sulla scia dei risultati ottenuti nella malattia avanzata.

Qualche mese fa, abbiamo commentato su Oncotwitting i risultati di una revisione sistematica e metanalisi pubblicata sulle pagine di Cancer, condotta con l’obiettivo di descrivere la sicurezza e l’efficacia dell’impiego dell’immunoterapia neoadiuvante, confrontando l’efficacia della combinazione di chemio-immunoterapia rispetto alla chemioterapia da sola, e di esplorare i fattori predittivi della risposta patologica completa (https://www.oncotwitting.it/patologia-polmonare/l-immunoterapia-negli-stadi-precoci-del-tumore-del-polmone-quale-ruolo-per-la-terapia-neoadiuvante ). I risultati della metanalisi depongono in favore della sicurezza e dell’efficacia della immunoterapia neoadiuvante nel NSCLC resecabile, con un beneficio non solo in termini di risposte patologiche complete ma anche in termini di sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale.

In questo scenario, che si è andato popolando recentemente con i risultati ottenuti dai vari immune checkpoint inhibitors, si inseriscono ora i risultati dello studio KEYNOTE-671, presentati al meeting ASCO 2023 e pubblicati simultaneamente sulle pagine del New England Journal of Medicine.

Lo studio KEYNOTE-671 è uno studio randomizzato di fase III, in doppio cieco, disegnato per valutare l’impiego peri-operatorio del pembrolizumab (anticorpo monoclonale anti-PD1) in pazienti con NSCLC in stadio iniziale considerato resecabile (stadio II, IIIA o IIIB con interessamento linfonodale mediastinico N2).

I pazienti eleggibili sono stati randomizzati, in rapporto 1:1, a ricevere preoperatoriamente pembrolizumab (alla dose standard fissa di 200 mg) oppure placebo, ogni 3 settimane, insieme con 4 cicli di chemioterapia a base di cisplatino.

In entrambi i bracci, dopo i suddetti 4 cicli di trattamento preoperatorio, il protocollo prevedeva l’intervento chirurgico e poi il trattamento post-operatorio con pembrolizumab o placebo, ogni 3 settimane, per un massimo di 13 cicli (quindi completando circa 1 anno di trattamento complessivo).

Lo studio aveva 2 endpoint primari, come spesso accade negli studi di immunoterapia e in generale come accade sempre più frequentemente negli ultimi anni (https://www.oncotwitting.it/miscellanea/quanti-obiettivi-principali-ha-uno-studio-clinico-di-regola-uno-ma-spesso-non-e-cosi). I due endpoint erano la sopravvivenza libera da evento (event-free survival, EFS) e la sopravvivenza globale (overall survival, OS). Gli eventi considerati nell’EFS erano la progressione locale che eventualmente precludesse l’esecuzione dell’intervento chirurgico, il riscontro di un tumore non resecabile, la progressione o recidiva di malattia, la morte.

Tra gli endpoint secondari dello studio c’erano la risposta patologica maggiore, la risposta patologica completa, e la tossicità della terapia.